O Nrf2 (NF-E2-Related Factor 2), um factor transaccional em humanos que se encontra codificado no gene NFE2L2, regula a expressão de um conjunto de genes desintoxicantes e antioxidantes que protegem o corpo das devastações produzidas pelo stresse oxidativo. Num estádio de não stresse, o Nrf2 está “ancorado” no citoplasma pelo seu inibidor específico – Keap1 (Kelch-like ECH-Associated Protein 1).

O Keap1 funciona como um sensor para os oxidantes e os xenobióticos eletrofílicos. Na presença de qualquer dessas substâncias, o Keap1 desiste da sua função de inibição e liberta o Nrf2, o que vai permitir que este se acumule no núcleo e se una com o ARE (Antioxidant Response Element) localizado nos potenciadores dos genes-alvo. Nestas circunstâncias, o Nrf2 promove a libertação de uma variedade de enzimas antioxidantes e proteínas desintoxicantes.

O referido factor nuclear derivado-eritóide 2 fator relacionado-2 (Nrf2)(a defesa celular primária contra os efeitos citotóxicos do stresse oxidativo), um membro do Cap “n“ (CNC) da família de região-leucina básica de proteínas (bZIP), desempenha, assim, um papel importante na mediação da expressão génica ARE (Antioxidante Response element). Além disso, a investigação tem demonstrado que o Nrf2 é um importante modulador da susceptibilidade à carcinogénese induzida por carcinogénico. O papel citoprotector do Nrf2 tem sido demonstrado na susceptibilidade de eliminar cancro em ratos; portanto, a ativação da sinalização do Nrf2 e a indução dos seus genes-alvo tornam-no um alvo nutrigenómico de eleição para a prevenção do cancro. Além disso, muitos fitoquímicos são fortes activadores do Nrf2, regulando as enzimas de defesa celular através da activação da via de sinalização do Nrf2.

Já o Sulforafano (SGS), um isotiocianato de ocorrência natural derivado de vegetais crucíferos, induz enzimas de fase 2 citoprotectivas, apoiando a resposta do corpo ao stresse oxidativo e à inflamação. SGS poderá modificar resíduos de cisteína críticos de Keap1, levando à estabilização e activação da ARE através da Nrf2, induzindo enzimas de fase 2. A investigação tem demonstrado que o sulforafano, através da indução de Nrf2, protege o cérebro contra lesões hipóxico-isquêmicas e pode melhorar a função cognitiva quando administrado após uma lesão cerebral traumática.